Voici un bref aperçu de la nouvelle équipe de personnages, par EW :

• Jessica Lange : Sœur Jude, une religieuse qui est « plus sadique que sainte ».
• Zachary Quinto : D^r Thredson, un psychiatre qui entre en conflit avec Sœur Jude sur ses manières avant-gardistes.
• James Cromwell : D^r Arden, un médecin dont les sadiques expériences ont créé un groupe d’humains mutants connus sous le noms de Raspers.
• Lily Rabe : Sœur Eunice, seconde au commandement après Sœur Jude.
• Joseph Fiennes : Monseigneur Timothy O’Hara, supérieur de Sœur Jude et l’objet de ses affections.
• Adam Levine : Leo, la moitié d’un couple de jeunes mariés qui visite le moderne Briarcliff.
• Jenna Dewan Tatum : Thérèse, épouse du personnage d’Adam Levine.
• Evan Peters : Kit, un nouveau détenu de Briarcliff qui est accusé du meurtre de sa femme.
• Sarah Paulson : Lana, une journaliste lesbienne qui est internée par sa copine après qu’elle ‘ai presque exposé les sombres secrets de Briarcliff’.
• Chloe Sevigny : Shelley, une nymphomane mystérieuse.